قرص‌های جدید، ژنتیک و هوش مصنوعی؛ نسل تازه درمان‌های چاقی در راه است
سال‌ها پرسش اصلی این بود که فرد باید چقدر وزن کم کند. اما در کنگره ملی انجمن ایتالیایی چاقی (SIO) که به‌تازگی در پالرمو به پایان رسید، محور بحث تغییر کرده است: کدام درمان برای کدام فرد مناسب است و باید چه مدت ادامه پیدا کند؟ داروهای مؤثر در دسترس هستند، اما در عمل بسیاری از بیماران مدت کوتاهی پس از شروع درمان مصرف آن‌ها را کنار می‌گذارند.
نقطه شروع این بحث، بحرانی خاموش است. بر اساس برنامه پایش سلامت «پاسی» (Passi)، در سال‌های ۲۰۲۴ و ۲۰۲۵، حدود ۴۳ درصد از بزرگسالان ایتالیا اضافه‌وزن داشتند و بیش از ۱۰ درصد در گروه افراد مبتلا به چاقی قرار می‌گرفتند. قانون شماره ۱۴۹ مصوب سال ۲۰۲۵، چاقی را به‌عنوان یک بیماری مزمن به رسمیت شناخت؛ بااین‌حال، به گفته سیلویو بوسکمی، رئیس انجمن ایتالیایی چاقی، «هنوز باید یاد بگیریم چگونه این بیماری را شناسایی کنیم و با آن به‌عنوان یک بیماری مزمن برخورد کنیم».
یکی از دلایل این مسئله آن است که عدد روی ترازو اطلاعات چندانی درباره وضعیت واقعی سلامت فرد به ما نمی‌دهد. در دانشگاه پالرمو، از میان ۴۹۵ دانشجو، ۱۹ نفر از ۴۶ نفری که اختلالات متابولیکی داشتند، شاخص توده بدنی (BMI) طبیعی داشتند. همچنین، در دانشگاه لوئیجی وانویتلی کامپانیا، در بیش از نیمی از ۴۰۰ کودک مبتلا به چاقی شدید با شروع زودهنگام، گونه‌های ژنتیکی نادری شناسایی شد. بوسکمی توضیح می‌دهد: «وزن فقط شاخصی ظاهری است؛ جرم بدن را اندازه می‌گیرد، اما زیست‌شناسی نهفته در پس آن را آشکار نمی‌کند.»
گزینه‌های درمانی در سال‌های اخیر به‌سرعت گسترش یافته‌اند. در سال ۲۰۱۵، لیراگلوتاید نخستین آگونیست گیرنده GLP-1 بود که برای درمان چاقی تأیید شد. پس از آن، سماگلوتاید و تیرزپاتاید وارد میدان شدند؛ داروی دوم علاوه بر GLP-1، بر گیرنده GIP نیز اثر می‌گذارد. هر دو دارو به‌صورت تزریق هفتگی مصرف می‌شوند.
به گفته اوبِرتو پاگوتو، متخصص غدد در بولونیا، دستورالعمل‌های درمانی آغاز درمان دارویی را برای افراد دارای شاخص توده بدنی ۳۰ یا بیشتر و نیز برای افراد دارای شاخص ۲۷ یا بیشتر در صورت اضافه‌وزن همراه با بیماری‌های زمینه‌ای توصیه می‌کنند. او می‌گوید: «امروزه پزشکان می‌توانند با توجه به شدت چاقی، بیماری‌های همراه و اهداف بیمار، درمان مناسب را انتخاب کنند.»
بااین‌حال، اثربخشی به‌تنهایی کافی نیست. پائولو اسبراچیا، متخصص بیماری‌های داخلی در دانشگاه تور ورگاتا در رم، می‌گوید: «ناامیدکننده است که مطالعات انجام‌شده در شرایط واقعی نشان می‌دهند بیماران برای مدت بسیار کوتاهی به درمان پایبند می‌مانند؛ درحالی‌که این درمان‌ها در واقع باید بلندمدت باشند.» هزینه یکی از عوامل مؤثر است، زیرا این داروها تحت پوشش بازپرداخت هزینه از سوی نظام ملی سلامت ایتالیا نیستند. نیاز به تزریق نیز می‌تواند مانعی برای ادامه درمان باشد.
به همین دلیل، بازار دارو به‌تدریج به سمت قرص‌های خوراکی حرکت کرده است. در ایالات متحده، شرکت نوو نوردیسک پیشگام این روند بوده است: سماگلوتاید خوراکی در ماه دسامبر تأیید شد و در ژانویه به بازار آمد. در مقابل، شرکت الای لیلی روی قرص اورفورگلیپرون حساب کرده است که در آوریل تأیید شد. این قرص را می‌توان در هر زمانی از روز و بدون محدودیت مربوط به خوردن غذا یا نوشیدن آب مصرف کرد؛ درحالی‌که نوع خوراکی سماگلوتاید شرکت نوو باید صبح، نیم ساعت پیش از مصرف غذا، آب یا داروهای دیگر خورده شود. هیچ‌یک از این دو دارو هنوز در ایتالیا عرضه نشده‌اند، اما انتظار می‌رود در سال ۲۰۲۷ به این کشور برسند.
بااین‌حال، مقایسه این دو دارو باید با احتیاط انجام شود، زیرا ترکیبات مولکولی آن‌ها متفاوت است. سماگلوتاید خوراکی یک پپتید است که به کمک ماده‌ای به نام اسناک (SNAC) در برابر اسید معده مقاومت می‌کند؛ این ماده مانند محافظی مولکولی عمل می‌کند. اما اورفورگلیپرون مولکولی کوچک و غیرپپتیدی است. به توضیح ماسیمیلیانو کاپریو از دانشگاه سان رافائله، این دارو «به‌راحتی و در هر ساعت از روز، بدون وابستگی به مصرف غذا یا آب، جذب می‌شود».
نتایج مربوط به میزان کاهش وزن این دو دارو نیز مستقیماً قابل مقایسه نیستند. در مطالعه OASIS 4، مصرف ۲۵ میلی‌گرم سماگلوتاید خوراکی با کاهش ۱۷ درصدی وزن همراه بود، درحالی‌که این میزان در گروه دارونما ۲٫۷ درصد بود. در مطالعه ATTAIN-1 که بیش از ۳۱۰۰ بزرگسال را دربر می‌گرفت، مصرف اورفورگلیپرون پس از ۷۲ هفته به کاهش ۱۲٫۴ درصدی وزن انجامید؛ این رقم در گروه دارونما ۰٫۹ درصد بود.
این ارقام از دو مطالعه جداگانه به دست آمده‌اند و بنابراین نمی‌توان آن‌ها را مستقیماً با یکدیگر مقایسه کرد. یک مقایسه غیرمستقیم با حمایت مالی شرکت نوو نوردیسک که با نام Orion منتشر شده است، نشان می‌دهد قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در مصرف‌کنندگان اورفورگلیپرون بیشتر بوده است. از سوی دیگر، مطالعه ACHIEVE-3 در افراد مبتلا به دیابت نوع ۲ نشان داده است که اورفورگلیپرون در مقایسه با سماگلوتاید خوراکی با دوزهای ۷ تا ۱۴ میلی‌گرم عملکرد بهتری دارد.
عامل تعیین‌کننده این خواهد بود که کدام درمان بتواند بیماران را برای مدت طولانی‌تری به ادامه مصرف دارو ترغیب کند. به گفته اسبراچیا، قرص‌ها برای افرادی که تازه می‌خواهند درمان را آغاز کنند و درباره تزریق تردید دارند، پذیرفتنی‌ترند و می‌توانند شروع درمان را به زمان زودتری موکول کنند. او می‌گوید: «بهتر است پیش از آنکه بیماری پیشرفت کند و کاهش ده‌ها کیلوگرم وزن بسیار دشوار شود، درمان را آغاز کنیم؛ نه اینکه منتظر بمانیم تا بیماری به آن مرحله برسد.»
گام بعدی، استفاده از هوش مصنوعی است. انجمن ایتالیایی چاقی، بیمارستان پلی‌کلینیکو پالرمو و مرکز درمانی هیومَنیتاس در حال گردآوری داده‌های بالینی، متابولیکی و ژنومی هستند تا بیماران را در گروه‌های مختلف طبقه‌بندی کنند، عوارض احتمالی را پیش‌بینی کنند و در آینده، یک «دوقلوی دیجیتال» از هر بیمار بسازند که بتوان درمان‌های مختلف را روی آن شبیه‌سازی کرد.
بوسکمی می‌گوید: «هوش مصنوعی می‌تواند به ما کمک کند از درمان چاقی به سمت درمان اختصاصی فرد مبتلا به چاقی حرکت کنیم.» بااین‌حال، این فناوری باید اعتبارسنجی شود و نقش پشتیبان پزشک را داشته باشد، نه اینکه جایگزین او شود.