تشخیص نادر سرطان ریه که به رحم گسترش یافته بود و با تومور اولیه رحم اشتباه گرفته شد

پزشکان در یانچنگ چین، در گزارشی که یادآور غیرقابل‌پیش‌بینی بودن سیر سرطان است، از موردی خبر داده‌اند که در آن سرطان تهاجمی ریه به رحم زنی ۷۷ ساله گسترش یافته و خود را به شکل تومور اولیه رحم نشان داده بود. این زن نه علائمی را تجربه کرده بود که معمولاً نشانه سرطان‌های زنان هستند و نه از سرفه یا تنگی نفس، علائم متداول بیماری‌های ریوی، رنج می‌برد. تنها شکایت‌های او کمردرد مداوم و سرگیجه‌ای بود که یک هفته ادامه داشت؛ علائمی معمولی که در ابتدا چندان جدی نگرفته بود. این مورد که در مجله Cancer Reports منتشر شده است، از جمله کمتر از ۲۰ مورد متاستاز سرطان ریه به رحم به شمار می‌رود که تاکنون در منابع علمی انگلیسی‌زبان گزارش شده‌اند. این گزارش همچنین نشان می‌دهد که چگونه آسیب‌شناسی مدرن، ایمنوهیستوشیمی و توالی‌یابی ژنومی می‌توانند حتی پیچیده‌ترین و گمراه‌کننده‌ترین الگوهای بالینی را روشن کنند.

روند بررسی بیماری بیش از چهار ماه پیش از بستری شدن او آغاز شد؛ زمانی که کمردرد بدون هیچ علت مشخصی بروز کرد. در فوریه ۲۰۲۶، سرگیجه و خستگی باعث شد بیمار در بخش مغز و اعصاب بیمارستان نخست مردم یانچنگ بستری شود. سی‌تی‌اسکن سر یافته غیرطبیعی‌ای نشان نداد، اما با انجام توموگرافی گسیل پوزیترون همراه با سی‌تی‌اسکن تمام بدن (PET-CT)، تصویر بیماری به‌طور چشمگیری تغییر کرد. این روش با بررسی سوخت‌وساز گلوکز در سراسر بدن، بافت‌هایی را مشخص می‌کند که به دلیل فعالیت بدخیم، انرژی زیادی مصرف می‌کنند. اسکن وجود توده‌ای با فعالیت متابولیک بالا در بخش تحتانی راست جسم رحم، نزدیک دهانه رحم، را نشان داد که حداکثر مقدار جذب استانداردشده آن حدود ۱۲٫۴ بود؛ رقمی که با بدخیمی تهاجمی سازگاری دارد. علاوه بر این، چندین ندول پراکنده در هر دو ریه، یک ندول در سگمان پنجم کبد، بزرگ‌شدن غدد لنفاوی ایلیاک و کنار آئورت و تعداد زیادی ضایعه استخوانی استئوبلاستیک در بخش‌های مختلف اسکلت مشاهده شد که همگی افزایش جذب گلوکز داشتند.

با توجه به غالب بودن توده رحمی و الگوی گسترش بیماری، تفسیر اولیه گروه تصویربرداری کاملاً قابل‌درک بود: احتمالاً بیمار به سرطان اولیه رحم مبتلا شده بود که به اندام‌های متعددی انتشار یافته است. بااین‌حال، کورتاژ تشخیصی انجام‌شده در فوریه ۲۰۲۶ فقط بافت موسینی از کانال آندوسرویکس و شواهد التهاب مزمن دهانه رحم را نشان داد و هیچ سلول بدخیمی در نمونه شناسایی نشد. به گفته نویسندگان، این نتیجه منفی کاذب احتمالاً ناشی از محدود بودن ناحیه نمونه‌برداری در کورتاژ و توزیع ناهمگون و لکه‌ای کانون‌های متاستاتیک در رحم بود. سپس برای رد منشأ گوارشی، گاستروسکوپی و کولونوسکوپی انجام شد که تنها یک پولیپ خوش‌خیم غدد فوندوس معده را نشان داد. در ادامه، تصویربرداری تشدید مغناطیسی لگن (MRI) سیگنال غیرطبیعی در محل اتصال رحم و دهانه رحم و نشانه‌های متاستاز در استخوان ایلیاک راست و استابولوم چپ را آشکار کرد. این یافته‌ها به انجام نمونه‌برداری سوزنی مغزه‌ای از راه پوست با هدایت سونوگرافی انجامید؛ اقدامی که سرانجام بافت لازم برای حل این معمای تشخیصی را فراهم کرد.

بررسی میکروسکوپی نمونه‌برداری، آدنوکارسینومی با تمایز ضعیف را نشان داد. سلول‌های توموری به شکل توده‌ها و ورقه‌های جامد کنار یکدیگر قرار گرفته بودند، تمایز غده‌ای آشکاری نداشتند و دارای هسته‌های بزرگ و نامنظم، کروماتین درشت، ناهنجاری بارز هسته‌ای، تعداد زیاد شکل‌های میتوزی و تهاجم کانونی به بافت نگهدارنده اطراف بودند. مشکل اینجا بود که این ویژگی‌های ظاهری تقریباً به‌طور کامل با آدنوکارسینوم اولیه رحم با تمایز ضعیف هم‌پوشانی داشتند. این مورد نشان می‌دهد که وقتی سرطان ویژگی‌های ساختاری مشخص‌کننده منشأ خود را از دست می‌دهد، بررسی شکل سلول‌ها به‌تنهایی نمی‌تواند متاستاز را از تومور اولیه تشخیص دهد. همین ابهام تشخیصی است که به این گزارش ارزش آموزشی ویژه‌ای می‌بخشد و استدلال نویسندگان را تقویت می‌کند که در بیماران مبتلا به درگیری چند اندام با منشأ نامشخص، تشخیص مبتنی بر بافت باید فراتر از رنگ‌آمیزی‌های معمول برود.

شواهد تعیین‌کننده از ایمنوهیستوشیمی به دست آمد؛ روشی که با استفاده از پادتن‌ها، پروتئین‌های مشخصی را در برش‌های بافتی شناسایی می‌کند و از این طریق به تعیین منشأ سلولی تومور کمک می‌کند. سلول‌های تومور رحمی از نظر دو نشانگر TTF-1 و Napsin A که هر دو از شاخصه‌های مهم آدنوکارسینوم ریه هستند، مثبت بودند. نتیجه آزمایش برای CK7 نیز مثبت بود؛ پروتئینی از خانواده کراتین‌ها که با منشأ ریوی و دیگر منشأهای اپی‌تلیالی سازگاری دارد. در مقابل، تومور برای PAX8، گیرنده استروژن و گیرنده پروژسترون منفی بود؛ نشانگرهایی که معمولاً در شناسایی آدنوکارسینوم‌های اولیه رحم اهمیت دارند. نویسندگان بر یک نکته ظریف تأکید می‌کنند: مثبت بودن TTF-1 گاهی در شمار اندکی از آدنوکارسینوم‌های آندومتر نیز گزارش شده است؛ بنابراین، هیچ نشانگر منفردی به‌تنهایی تشخیص قطعی را تضمین نمی‌کند. آنچه منشأ ریوی را به‌روشنی مطرح کرد، ترکیب مثبت بودن TTF-1، Napsin A و CK7 با منفی بودن PAX8، گیرنده استروژن و گیرنده پروژسترون، در کنار اطلاعات بالینی و یافته‌های تصویربرداری بود.

آزمایش ژنومی هم تشخیص را تأیید کرد و هم مسیر درمان را مشخص ساخت. گروه پژوهشی با استفاده از توالی‌یابی نسل جدید روی نمونه بافتی و بررسی مجموعه کاملی از اگزون‌ها، جهش EGFR exon 21 p.L858R را شناسایی کرد؛ یکی از شایع‌ترین جهش‌های حساس‌کننده در آدنوکارسینوم ریه که پیش‌بینی‌کننده شناخته‌شده پاسخ به مهارکننده‌های تیروزین کیناز است. هیچ تغییر ژنی قابل‌هدف‌گیری دیگری یافت نشد. در پی بررسی مشترک متخصصان زنان، انکولوژی پزشکی، انکولوژی پرتویی، آسیب‌شناسی، رادیولوژی و پزشکی هسته‌ای، تشخیص نهایی چنین تعیین شد: آدنوکارسینوم ریه در مرحله چهارم، همراه با متاستازهای هم‌زمان به رحم، ریه‌ها، کبد و استخوان و دارای جهش EGFR قابل‌هدف‌گیری با دارو. به بیان دیگر، توده رحم اساساً سرطان اولیه رحم نبود؛ بلکه سرطان ریه‌ای بود که تنها بررسی مولکولی توانست نقاب آن را کنار بزند.

درمان در دو مسیر مکمل پیش رفت. بیمار برای تسکین درد و کاهش حجم تومور، پرتودرمانی تسکینی دریافت کرد. در این روش، دوز کلی ۳۰ گری در ۱۰ جلسه با استفاده از توموتراپی مارپیچی و پرتوهای ایکس با انرژی ۶ مگاولت به ضایعات استخوانی استئوبلاستیک و توده موضعی رحم تابانده شد. هم‌زمان، درمان خوراکی با اوسیمرتینیب آغاز شد؛ دارویی از نسل سوم مهارکننده‌های تیروزین کیناز که به‌طور انتخابی EGFR جهش‌یافته را مهار می‌کند و به درمان استاندارد خط اول آدنوکارسینوم پیشرفته ریه با جهش EGFR تبدیل شده است. ترکیب این دو روش به پایش دقیق نیاز دارد، زیرا پرتودرمانی و درمان هدفمند ممکن است عوارض مشترکی داشته باشند که مهم‌ترین آن‌ها پنومونیت ناشی از پرتودرمانی و سرکوب مغز استخوان است. گروه درمان در تمام طول دوره، شمارش سلول‌های خونی و عملکرد ریه را به‌دقت زیر نظر گرفت. عوارض جانبی به خستگی ناشی از پرتودرمانی و سرکوب خفیف مغز استخوان محدود ماند و هر دو با مراقبت حمایتی بهبود یافتند. این نتیجه نشان داد که اجرای هم‌زمان این دو روش در چنین شرایطی از نظر بالینی امکان‌پذیر است و بیمار آن را به‌خوبی تحمل می‌کند.

در پیگیری انجام‌شده در ۳۰ ژوئیه ۲۰۲۶، سی‌تی‌اسکن قفسه سینه و شکم با تزریق ماده حاجب، کاهش چشمگیر اندازه تومور رحم و غدد لنفاوی لگن را نشان داد؛ درحالی‌که ندول‌های ریوی اساساً بدون تغییر باقی مانده بودند. بر اساس معیارهای RECIST 1.1، این وضعیت در دسته پاسخ نسبی به درمان قرار می‌گرفت. نویسندگان تأکید می‌کنند که برای اطمینان از ماندگاری این پاسخ، پیگیری طولانی‌مدت ضروری است. بااین‌حال، نتیجه اولیه بر اصلی مهم در انکولوژی مدرن تأکید دارد: هنگامی که بررسی ژنومی یک جهش قابل‌هدف‌گیری را شناسایی می‌کند، حتی بیماران مبتلا به بیماری گسترده و متاستاتیک با تظاهرات غیرمعمول نیز ممکن است با درمان هدفمند، به‌جای شیمی‌درمانی متعارف، به کنترل معنادار بیماری و بهبود کیفیت زندگی دست یابند.

نادر بودن این تظاهر بالینی، ارزش علمی این گزارش را افزایش می‌دهد. در میان تومورهای ثانویه دستگاه تناسلی زنان، تخمدان‌ها حدود ۷۶ درصد از موارد متاستاز را تشکیل می‌دهند و سهم واژن حدود ۱۳ درصد است؛ درحالی‌که این میزان برای رحم تنها حدود ۸ درصد برآورد می‌شود. در یک مجموعه گذشته‌نگر اخیر شامل پنج بیمار که بزرگ‌ترین مجموعه گزارش‌شده تا امروز بوده است، بیشتر بیماران با خون‌ریزی غیرطبیعی واژینال یا درد و نفخ شکم مراجعه کرده بودند. وضعیت این بیمار تقریباً از همه نظر متفاوت بود: سن بالاتری داشت، علائمش هیچ ارتباط مستقیمی با دستگاه تناسلی نداشت، تصویربرداری به نفع تومور اولیه رحم بود، نتیجه کورتاژ اولیه منفی بود و برنامه درمانی او پرتودرمانی تسکینی را با اوسیمرتینیب ترکیب می‌کرد؛ رویکردی که برای متاستاز به رحم به‌ندرت گزارش شده است. بدخیمی‌های اولیه رحم معمولاً با خون‌ریزی غیرطبیعی یا درد لگن بروز می‌کنند، درحالی‌که تومورهای متاستاتیک رحم اغلب فاقد این نشانه‌های کلاسیک‌اند. همین تفاوت در این مورد به گمراه شدن روند تشخیص اولیه کمک کرد.

درس بالینی مورد تأکید نویسندگان روشن است: تصویربرداری، هرقدر هم پیشرفته باشد، در بیماران دارای ضایعات چنداندامی صرفاً می‌تواند منشأ احتمالی تومور را مطرح کند و قادر به تأیید قطعی آن نیست. پزشکان باید از تمرکز زودهنگام بر ضایعه‌ای که در تصاویر برجسته‌تر به نظر می‌رسد، پرهیز کنند. رسیدن به تشخیص درست در این مورد به نمونه‌برداری هدفمند، استفاده از مجموعه‌ای از نشانگرهای ایمنوهیستوشیمی و آزمایش ژنتیکی مولکولی وابسته بود؛ مراحلی که هرکدام فرض‌های مرحله پیشین را اصلاح کردند. در بیماران مبتلا به سرطان با منشأ اولیه ناشناخته، این رویکرد یکپارچه ضرورتی اساسی دارد، زیرا شناسایی محل واقعی آغاز سرطان تعیین می‌کند که بیمار شیمی‌درمانی، هورمون‌درمانی یا، مانند این مورد، دارویی هدفمند علیه جهش دریافت کند که می‌تواند بیماری را در بخش‌های مختلف بدن کوچک کند. با توجه به اینکه آدنوکارسینوم ریه حدود ۴۰ درصد از کل سرطان‌های ریه را تشکیل می‌دهد و سرطان ریه همچنان از عوامل اصلی مرگ‌ومیر ناشی از سرطان در جهان است، شناخت الگوهای نادر متاستاز این بیماری می‌تواند تفاوت میان بررسی تشخیصی دیرهنگام و گمراه‌کننده و مداخله‌ای زودهنگام، دقیق و افزایش‌دهنده طول عمر باشد.

موضوع پژوهش: متاستاز آدنوکارسینوم ریه به رحم با تظاهر مشابه بدخیمی اولیه رحم

عنوان مقاله: متاستاز آدنوکارسینوم ریه به رحم با تظاهر مشابه بدخیمی اولیه رحم: گزارش یک مورد

منابع مقاله: Sun, P., & Wang, Y. (2026). Metastatic Lung Adenocarcinoma to the Uterus Mimicking a Primary Uterine Malignancy: A Case Report. Cancer Reports, 9(10), Article e70706. https://doi.org/10.1002/cnr2.70706

شناسه دیجیتال مقاله (DOI): 10.1002/cnr2.70706

کلیدواژه‌ها: آدنوکارسینوم ریه، متاستاز به رحم، EGFR L858R، اوسیمرتینیب، ایمنوهیستوشیمی، TTF-1، Napsin A، PET-CT، تشخیص اشتباه، درمان هدفمند، گزارش مورد، پرتودرمانی تسکینی