داروی مهارکننده TEAD طراحی‌شده با هوش مصنوعی مولد، در بیماران مبتلا به مزوتلیوما که پیش‌تر درمان‌های متعددی دریافت کرده‌اند، نرخ پاسخ ۴۰ درصدی نشان داد
نخستین کارآزمایی بالینی فاز یک داروی ISM6331 روی انسان، نتایج امیدوارکننده‌ای را در بیماران مبتلا به مزوتلیوما نشان داده است. این داروی خوراکی که مهارکننده فراگیر پروتئین‌های خانواده TEAD است، با استفاده از پلتفرم هوش مصنوعی مولد Chemistry42 طراحی شده و در میان بیمارانی که امکان ارزیابی پاسخ به درمان را داشتند و پیش‌تر چندین خط درمان دریافت کرده بودند، در دوز روزانه ۱۳۰ میلی‌گرم به نرخ پاسخ عینی ۴۰ درصدی دست یافت. این داده‌ها را ملینا ای. مارملاریس، پزشک مرکز سرطان ابرامسون در دانشگاه پنسیلوانیا، در قالب ارائه شفاهی سریع در کنگره ۲۰۲۶ انجمن اروپایی انکولوژی پزشکی (ESMO) در مادرید ارائه کرد. این نتایج یکی از روشن‌ترین نشانه‌های بالینی گزارش‌شده تاکنون درباره یک نامزد دارویی حاصل از شیمی مولد مبتنی بر هوش مصنوعی به شمار می‌رود. شرکت Insilico Medicine، توسعه‌دهنده این مولکول که در مرحله توسعه بالینی قرار دارد و سهام آن با نماد ۳۶۹۶ در بورس هنگ‌کنگ معامله می‌شود، یافته‌ها را اعلام کرده است. این دارو در مسیر حرکت به مراحل پیشرفته‌تر آزمایش قرار دارد؛ آن هم برای درمان سرطانی که در بیماران مبتلا به بیماری پیش‌رونده پس از چندین خط درمان، گزینه‌های درمانی بسیار محدودی دارد.
این کارآزمایی با شناسه NCT06566079 ثبت شده است و ۳۶ شرکت‌کننده را در دوزهای مختلف، از ۱۵ تا ۱۳۰ میلی‌گرم، دربر می‌گیرد. تاریخ قطع داده‌ها ۱۴ اوت ۲۰۲۶ بود. شرکت‌کنندگان پیش‌تر درمان‌های متعددی دریافت کرده بودند؛ میانه تعداد خطوط درمان قبلی دو خط بود و این تعداد از یک تا ۱۲ خط متغیر بود. این آمار نشان می‌دهد بیماران پیش از دریافت داروی آزمایشی در مراحل پیشرفته بیماری قرار داشتند. افزایش تدریجی دوز همچنان ادامه دارد و شرکت در تلاش است فرایند انتخاب دوز در فاز یک را تکمیل کند. در گروه بیماران مبتلا به مزوتلیوما، نتایج اصلی به دست آمد: در بازه دوزهای ۳۰ تا ۱۳۰ میلی‌گرم، نرخ پاسخ عینی ۱۸٫۲ درصد بود؛ به این معنا که از میان ۲۲ بیماری که پاسخشان قابل ارزیابی بود، چهار نفر به درمان پاسخ دادند. نرخ کنترل بیماری نیز به ۶۸٫۲ درصد رسید.
پاسخ به درمان تنها به یک سطح دوز محدود نبود. پاسخ‌های نسبی در دوزهای ۳۰، ۵۰ و ۱۳۰ میلی‌گرم ثبت شد؛ موضوعی که نشان می‌دهد اثر ضدتوموری دارو در دامنه‌ای از میزان مواجهه با دارو مشاهده می‌شود و صرفاً به بالاترین دوز آزمایش‌شده محدود نیست. در بالاترین دوز، یعنی ۱۳۰ میلی‌گرم یک بار در روز، دو نفر از پنج بیماری که پاسخشان قابل ارزیابی بود، به پاسخ عینی دست یافتند. اندازه ضایعات هدف در این دو بیمار به‌ترتیب ۵۸ و ۳۶ درصد کاهش یافت. در سه نفر از چهار بیمار پاسخ‌دهنده، نشانه‌های پاسخ در نخستین تصویربرداری هفته هشتم دیده شد؛ بنابراین اثر دارو در مراحل اولیه درمان قابل مشاهده بود. نکته قابل توجه این است که پاسخ‌های نسبی در بیمارانی نیز مشاهده شد که پیش‌تر پنج و شش خط درمان دریافت کرده بودند؛ شرایطی که در آن پاسخ به هر داروی جدیدی به‌ندرت رخ می‌دهد.
داده‌های مربوط به ماندگاری پاسخ، هرچند هنوز مقدماتی‌اند، شواهد بیشتری در حمایت از این نتایج فراهم کردند. در زمان قطع داده‌ها، پاسخ نسبی در سه نفر از چهار بیمار پاسخ‌دهنده همچنان ادامه داشت؛ یکی از این پاسخ‌ها حدود یک سال پایدار مانده بود. برای بیمارانی که به مزوتلیوما مبتلا هستند و گزینه‌های درمانی استاندارد خود را پشت سر گذاشته‌اند، تداوم کوچک‌شدن تومور در چنین بازه‌ای یافته‌ای مهم است؛ هرچند تعداد کم شرکت‌کنندگان در مطالعات اولیه افزایش دوز باید در تفسیر آن لحاظ شود. شرکت و پژوهشگران این نتایج را دلیلی برای ادامه بررسی دارو دانستند، نه مدرکی قطعی درباره اثربخشی بالینی آن. این برداشت با ماهیت و مرحله کنونی داده‌های فاز یک سازگار است.
نشانه‌های فعالیت دارو به مزوتلیوما محدود نبود. در این کارآزمایی، کاهش اندازه ضایعات هدف در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک و کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن نیز مشاهده شد؛ بیمارانی که به‌ترتیب هفت و هشت خط درمان قبلی دریافت کرده بودند. همچنین، در بیماران مبتلا به همانژیواندوتلیوم اپی‌تلیوئید و سرطان کولورکتال، بیماری برای بیش از چهار ماه در وضعیت پایدار باقی ماند. این نشانه‌های اولیه در چند نوع تومور با سازوکار عملکرد دارو همخوانی دارند؛ زیرا دارو مسیری زیستی را هدف می‌گیرد که در طیف گسترده‌ای از سرطان‌ها نقش دارد. با این حال، شرکت هنوز نرخ پاسخ درمانی را برای این موارد اعلام نکرده است و مشاهدات مربوط به آن‌ها در این مرحله از توسعه همچنان اکتشافی محسوب می‌شوند.
مشخصات ایمنی دارو بخش مهمی از گزارش نتایج را تشکیل می‌داد. در دوزهای ۱۵ تا ۱۳۰ میلی‌گرم، هیچ موردی از سمیت محدودکننده دوز گزارش نشد و هیچ عارضه ناخواسته مرتبط با درمان به قطع مصرف دارو منجر نشد. بیشتر عوارض مرتبط با درمان خفیف بودند و در درجات یک یا دو قرار داشتند. عوارض مرتبط با درمان در درجه سه در ۸٫۳ درصد شرکت‌کنندگان رخ داد و شامل افزایش بدون علامت آمیلاز و لیپاز، خستگی و درماتیت ناشی از دارو بود. پروتئینوری مرتبط با درمان، که به‌عنوان عارضه‌ای با اهمیت ویژه تحت پایش قرار داشت، در ۱۱٫۱ درصد شرکت‌کنندگان مشاهده شد. این عارضه خفیف و برگشت‌پذیر گزارش شد. در مجموع، یافته‌های موجود از توصیف شرکت درباره قابل‌مدیریت بودن مشخصات ایمنی دارو در دامنه دوزهای بررسی‌شده تاکنون حمایت می‌کنند.
افزون بر کاهش اندازه تومورها، این کارآزمایی شواهد فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک نیز فراهم کرد که نشان می‌دهد دارو بر هدف زیستی موردنظر خود اثر می‌گذارد. کاهش پایدار سطح CCN2 در گردش خون، که نشانگری زیستی در پایین‌دست فعالیت TEAD است، از این نتیجه حمایت می‌کند که مسیر TEAD در بدن بیماران تحت تأثیر دارو قرار گرفته است. نیمه‌عمر نهایی این ترکیب حدود ۱۸ تا ۳۲ ساعت است؛ ویژگی‌ای که با مصرف پیوسته و یک بار در روز سازگاری دارد و برای داروی خوراکی‌ای که قرار است در بلندمدت استفاده شود، مزیت عملی محسوب می‌شود. چنین اندازه‌گیری‌هایی در مراحل اولیه توسعه داروهای سرطان اهمیت دارند، زیرا پیوند میان طراحی مولکولی و فعالیت زیستی در انسان را نشان می‌دهند و فاصله میان بهینه‌سازی پیش‌بالینی و پاسخ بالینی را کاهش می‌دهند.
ISM6331 یک مهارکننده خوراکی آزمایشی و غیرکووالانسیِ فراگیر خانواده TEAD، شامل هر چهار عضو TEAD1 تا TEAD4، است؛ یعنی به‌جای آنکه فقط بخشی از این خانواده را مهار کند، هر چهار عضو را هدف می‌گیرد. این مولکول با هدف جلوگیری از رونویسی وابسته به TEAD در پایین‌دست مسیر پیام‌رسانی هیپو طراحی شده است؛ شبکه‌ای پیام‌رسان که اختلال در تنظیم آن می‌تواند رشد تومور را در انواع مختلف سرطان تقویت کند. به گفته شرکت Insilico، این ترکیب با استفاده از پلتفرم هوش مصنوعی مولد Chemistry42 و از طریق بهینه‌سازی هم‌زمان چندین ویژگی، طراحی و بهینه شده است؛ فرایندی که در آن سازگاری با مصرف پیوسته روزانه و اثر فارماکودینامیک بر نشانگر CCN2 در بیماران مورد توجه قرار گرفته است. این برنامه دارویی برای درمان مزوتلیوما دو عنوان ویژه از سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) دریافت کرده است: عنوان داروی یتیم در ژوئن ۲۰۲۴ و عنوان مسیر سریع در ژوئیه ۲۰۲۶. عنوان دوم نخستین برنامه دارویی Insilico بود که چنین وضعیتی را دریافت کرد.
مدیران شرکت بر دشواری علمی هدف دارویی و نقش هوش مصنوعی در دستیابی به این نتایج تأکید کردند. الکس ژاوورونکوف، دکترا، بنیان‌گذار و مدیرعامل Insilico Medicine، گفت که هدف‌گیری TEAD سال‌ها در صنعت داروسازی در دسته اهداف بسیار دشوار قرار داشت. به گفته او، شرکت اکنون داده‌های نخستین مطالعه انسانی یک مهارکننده فراگیر TEAD طراحی‌شده با هوش مصنوعی مولد را گزارش کرده است که در دوز ۱۳۰ میلی‌گرم، در بیماران مبتلا به مزوتلیوما با سابقه درمان‌های متعدد، نرخ پاسخ عینی ۴۰ درصدی نشان داده است. او به کاهش چشمگیر اندازه ضایعات، به میزان ۵۸ و ۳۶ درصد، کنترل بیماری در بیش از دو سوم شرکت‌کنندگان قابل ارزیابی و مشاهده پاسخ تا هفته هشتم اشاره کرد؛ از جمله در بیمارانی که پیش‌تر پنج یا شش خط درمان دریافت کرده بودند. ژاوورونکوف افزود که تاکنون سمیت محدودکننده دوز مشاهده نشده و کاهش CCN2 خون نشان می‌دهد دارو در بیماران هدف TEAD را تحت تأثیر قرار می‌دهد. او این دستاورد را نمونه‌ای از تبدیل شیمی مولد به نشانه‌ای از فعالیت بالینی توصیف کرد.
ژاوورونکوف همچنین محور هیپوـTEAD را در نقطه تلاقی زیست‌شناسی سرطان و پیری قرار داد و گفت این حوزه برای شرکت فرصتی در چندین کاربرد درمانی فراهم می‌کند؛ از سرطان‌های وابسته به مسیر هیپو گرفته تا احتمالاً بیماری‌های مرتبط با افزایش سن. این دیدگاه با راهبرد دوگانه Insilico در کشف دارو، یعنی جست‌وجوی کاربردها در بیماری‌های مختلف، همخوانی دارد. هاله ژانگ، دکترا و معاون توسعه بالینی انکولوژی در Insilico، نیز گفت نرخ پاسخ عینی ۴۰ درصدی در دوز ۱۳۰ میلی‌گرم و مشخصات ایمنی قابل‌مدیریت در بیماران مبتلا به مزوتلیوما که پیش‌تر درمان شده‌اند، ادامه بررسی دارو را توجیه می‌کند. او افزود که شرکت پس از تکمیل انتخاب دوز، قصد دارد وارد مطالعه تصادفی‌سازی‌شده فاز ۲a برای بهینه‌سازی دوز شود.
گام‌های بعدی برنامه مشخص شده‌اند. Insilico قصد دارد انتخاب دوز در فاز یک را تکمیل کند و در صورت حمایت داده‌های آتی، مطالعه تصادفی‌سازی‌شده فاز ۲a را برای بهینه‌سازی دوز در بیماران مبتلا به مزوتلیوما آغاز کند. این مطالعه نخستین ارزیابی تصادفی‌سازی‌شده این ترکیب خواهد بود و برای مشخص شدن این موضوع ضرورت دارد که آیا نشانه‌های پاسخ درمانی مشاهده‌شده در گروه‌های کوچک و بدون گروه کنترل به پیامدهای بالینی معنادار منجر می‌شوند یا خیر. در حال حاضر، یافته‌های گزارش‌شده به کارآزمایی فاز یکِ در حال انجام و تعداد محدودی از بیماران با سابقه درمان‌های متعدد مربوط‌اند و افزایش تدریجی دوز نیز هنوز ادامه دارد. با این حال، مجموعه شواهد شامل پاسخ‌های عینی در چند سطح دوز، کاهش زودهنگام و پایدار اندازه تومور در بیمارانی با بیماری مقاوم به درمان، نشانه‌های اولیه فعالیت در انواع دیگر سرطان، نبود سمیت محدودکننده دوز تا این مرحله و شواهد زیست‌نشانگری از اثرگذاری بر هدف دارو، مبنایی منسجم برای ادامه توسعه این برنامه فراهم می‌کند. برای پژوهشگرانی که بررسی می‌کنند آیا مولکول‌های طراحی‌شده با هوش مصنوعی می‌توانند از مرحله طراحی محاسباتی عبور کنند و در بالین نیز فعالیت نشان دهند، مسیر توسعه ISM6331 و داده‌های ارائه‌شده در کنگره ESMO 2026 نمونه‌ای مشخص، هرچند هنوز مقدماتی، به شمار می‌رود.
موضوع پژوهش: نتایج نخستین مطالعه انسانی فاز یک درباره مهارکننده فراگیر TEAD با نام ISM6331، طراحی‌شده با هوش مصنوعی مولد، در بیماران مبتلا به مزوتلیوما با سابقه درمان‌های متعدد و تومورهای جامد پیشرفته.
عنوان مقاله اصلی: شرکت Insilico Medicine در کنگره ESMO 2026، نرخ پاسخ عینی ۴۰ درصدی در دوز ۱۳۰ میلی‌گرم را برای مهارکننده فراگیر TEAD با نام ISM6331، طراحی‌شده با هوش مصنوعی مولد، در بیماران مبتلا به مزوتلیوما با سابقه درمان‌های متعدد گزارش کرد.
منابع مقاله: گزارش Insilico Medicine درباره نرخ پاسخ عینی ۴۰ درصدی در دوز ۱۳۰ میلی‌گرم برای مهارکننده فراگیر TEAD با نام ISM6331 که با هوش مصنوعی مولد طراحی شده و در بیماران مبتلا به مزوتلیوما با سابقه درمان‌های متعدد در کنگره ESMO 2026 ارائه شده است. انتشار اصلی (جزئیات کتاب‌شناختی در دسترس نیست.)
اعتبار تصویر: تولیدشده با هوش مصنوعی.
شناسه DOI: ارائه نشده است.
کلیدواژه‌ها: ISM6331، Insilico Medicine، مهارکننده فراگیر TEAD، مزوتلیوما، هوش مصنوعی مولد، کارآزمایی فاز یک، ESMO 2026، مسیر هیپو، نرخ پاسخ عینی، کشف دارو، انکولوژی، زیست‌نشانگر CCN2.
منبع خبر: ناتانیل بومن، ۲۶ اکتبر ۲۰۲۶. «داروی مهارکننده TEAD طراحی‌شده با هوش مصنوعی مولد، در بیماران مبتلا به مزوتلیوما با سابقه درمان‌های متعدد، نرخ پاسخ ۴۰ درصدی نشان داد». Scienmag.